香港自然基因生命科学有限公司在中国地区大力推广来自美国Research Diets公司的OpenSource Diets™产品。Research Diets公司专业致力于实验室动物纯化配比(Purified-ingredient)、开源(OpenSource)的动物饲料的研制与生产。相比普通实验动物饲料,纯化开源饲料对科学的最大贡献在于:它允许研究者对动物的饮食成分进行严格的控制。 Research Diets拥有超过20年的联合科研基础,在食物诱导的显型表达或营养表型学方面具有丰富的经验。我们由营养学家组成的专家团队深入到多个研究领域:肥胖,糖尿病,癌症,高血压,脂肪肝,动脉粥样硬化,代谢综合征等。
动脉粥样硬化
膳食诱导啮齿目动物模型动脉粥样硬化/高胆固醇血症
动脉粥样硬化是一种复杂的慢性疾病,其特征为脂质在动脉壁堆积,最终形成斑块,从而导致动脉缩小、硬化、以及/或者完全阻塞。该病症众所周知的风险因子是高胆固醇血症(即总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高),其他的风险因子包括炎症,氧化应激和胰岛素拮抗。研究表明,含高饱和脂肪和胆固醇的食物(如西方式膳食)与循环胆固醇(尤其是LDL-C)水平升高密切相关,有人因此建议人类应限制这些膳食成分的摄取。跟人类一样,西方式的膳食可诱导某些啮齿目动物模型(如小鼠、仓鼠和豚鼠)LDL-C升高和动脉粥样硬化。因此,可以在这些动物模型中诱导动脉粥样硬化的饲料已成为用于对该病增加了解并测试可能扭转这种局面疗法的有力工具。
过去,西方式饲料是在以谷物为主的粗饲料中加入高水平的脂肪和胆固醇制成的。加入的成份可以稀释其它的营养因子(如维他命、矿物质、蛋白质等)和非营养因子(如植物雌激素),因此这些饲料在动脉粥样硬化研究中的应用多被诟病。为了避免这个问题,使用公开配方易于修改的纯化饲料(如AIN- 76A)并以脂肪热量(如奶油、氢化椰子油)来替代碳水化合物热量(如蔗糖,玉米淀粉)就可以人为改变动脉粥样硬化的表型。这种方法可以保持营养对卡路里比率不变,这一点非常重要,因为动物通常是为摄取热量而吃,而不注重吃的重量。此外,基于酪蛋白的纯化饲料并不含有植物雌激素(或其他植物化学物质),而典型基于谷物的粗饲料则有高度可变的同类物质。
野生型小鼠和大鼠
野生型小鼠如C57BL/6小鼠不易发生动脉粥样硬化,但在特定条件下也可以发展出轻度动脉粥样硬化。
仓鼠
与大鼠和小鼠相似,仓鼠通常具有高比例的高密度脂蛋白胆固醇。但是,含高胆固醇(〜0.5%重量比)和 饱和脂肪(15 - 20%牛油脂肪重量比)的西方式的饲料在不加入胆酸的情况下在短短6个星期内能提高仓鼠的血浆TC和LDL-C并形成明显的动脉粥样硬化(如出现脂肪条纹,泡沫细胞)。
豚鼠
不像其他啮齿目动物,豚鼠在饲喂低脂/低胆固醇饲料时的的胆固醇概况与大多数人类相似(具有较高的LDL-C的比例)。如同仓鼠,它们也有胆固醇酯转移蛋白并且不需要胆酸就可以诱导动脉粥样硬化和胆固醇水平升高。
转基因小鼠模型
最近,更容易发生动脉粥样硬化的基因突变小鼠模型已被研发出来,该模型可以产生类似在人体内发现的动脉粥样硬化斑块。一些在动脉粥样硬化研究中常用的转基因小鼠包括低密度脂蛋白受体(LDLR)和载脂蛋白E(apoE)基因敲除小鼠,这些小鼠的基因突变会阻碍肝脏清除循环系统的胆固醇。饲喂加入胆固醇(0.15% - 1.25%重量比)且无胆酸的西方式饲料12周后可以诱导LDLR基因敲除小鼠产生显著动脉粥样硬化病变。
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